量子点偶联免疫脂质体构成多功能肿瘤靶向药物载体

脂质体可用作人体药物递送载体，而免疫脂质体（Immunoliposomes, ILs）是将抗体片段偶联于载药脂质体，借助抗体与靶细胞表面抗原或受体的结合，经过接触释放、吸附、吞噬、吞饮及融合等方式，释放出包封的药物，特异性杀伤靶细胞，从而完成靶向药物递送和特异性治疗。针对HER2和EGFR的免疫脂质体，可将抗癌药物靶向递送入肿瘤细胞，目前已用于临床肿瘤治疗的测试。在免疫脂质体载药体系研发过程中，需要在细胞和亚细胞水平对脂质体进行示踪，监控其与肿瘤细胞的时间及空间作用特性。量子点（Quantum dots, QDs）作为纳米荧光探针，具有超高亮度和极佳的光稳定性，成为研发可光学示踪的多功能载药体系的优质选择。

加州大学John W. Park课题组，将HER2抗体scFv片段连接于脂质体，同时偶联量子点，获得可示踪的、负载抗肿瘤药物（Doxorubicin）的免疫脂质体（QD-conjugated immunoliposome-based nanoparticles, QD-ILs）（图1）。在体外细胞学实验中，通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪的观察与分析，上述量子点标记的免疫脂质体被HER2高表达的乳腺癌细胞高效摄取，每个HER2阳性细胞通过免疫脂质体摄取的量子点数目达到~2.2×10⁶，同时没有发现细胞毒性。裸鼠在体实验中，免疫脂质体使量子点在血液循环中的停留时间显著延长，血浆终末半衰期为2.9h，而游离量子点的半衰期小于10min。以HER2过表达细胞MCF-7/HER2构建乳腺癌动物模型，通过尾静脉注射量子点标记的免疫脂质体，在体荧光成像显示，QD-ILs定位于肿瘤部位，具有显著的抗肿瘤活性（图2）；同时进行了3个月的毒性实验，裸鼠没有出现体重丢失和其它显著毒性。总之，量子点与免疫脂质体联合应用于载药体系，对于体外及体内靶向药物研究提供了新颖而直观的研究手段。

图1量子点标记的免疫脂质体载药系统（QD-ILs）模式图

图2量子点标记的免疫脂质体载药系统的在体荧光成像

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